病毒变异原理

病毒变异与分类的复杂性：从“类病毒”到“准种”的生命图景 病毒容易发生变异。除类病毒外，病毒可以说是生命体中最简单的成员。它的遗传密码或基因组主要集中在核酸链上，只要这种核酸链发生任何变化都会影响它们后代的特性表现。实际上，病毒的基因组在其增殖过程中不是一成不变的，而是时时刻刻都自动地发生突变。其中大多数突变是致死性的，只有少数能生存下来。由于病毒在一次感染中，一个病毒粒子要增殖几百万次，存在产生突变的机会。因此一种病毒从群体水平看，在遗传学上不是同源的，故病毒的“种”在严格意义上，并非分类学上的种，而是应称之为准种。

病毒的变异与选择性 病毒的变异过程极其缓慢且具有极高的可塑性。这种突变可通过外界强烈因素的刺激而显著加快。例如，突变的病毒基因组中核酸碱基顺序的化学变化可以是一个核苷酸的改变，也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。

病毒毒力的多样化 病毒的毒力多变，主要有两种类型：强毒株和弱毒株。强毒株可以通过制成弱毒活病毒疫苗来达到目标，如脊液灰质炎疫苗、麻疹疫苗等；弱毒株则直接接种在人体内进行传播，其特点更隐蔽且难以预测。

条件致死突变株的揭示与分类 温度敏感条件致死突变株（ts株）是病毒变异过程中的一个关键实例。ts株能在一特定温度下增殖而无法在非特定温度下繁殖，从而成为减毒株。

ts株的形成及其分类 近年来，从许多动物病毒中分离出ts株，并将其选择遗传稳定性良好的品系用于制备碱毒活疫苗。例如，流感病毒及脊髓灰制裁炎病毒中的ts株疫苗被广泛采用。

ts株的致死机制 ts株在特定温(28～35℃)下孵育能增殖；而在非特定温度(37～40℃)下则不能繁殖。这主要是由于在非特定温度下，突变基因所编码的蛋白缺乏其应有功能，从而导致大多数ts株同时表现出减毒的特性。

病毒宿主适应性的多样化 除了疫苗外，许多病毒的宿主适应性变化也影响着其变异过程： -

活病毒间的重组：例如流感病毒两个亚型之间通过基因重组产生新的杂交株，这种重组在探索自然病毒变异原理中具有重要意义。 -

灭活病毒间的重组：用紫外线灭活的两株同种病毒若一同培养后，常可使灭活的病毒复活，产生出感染性病毒体；此称为多重复活。 -

死活病毒间的重组：将能在鸡胚中生长良好的甲型流感病毒疫苗株经紫外线灭活后再加亚洲甲型(A2亚型)活流感病毒一同培养，会产生具有前两者的特点的A2亚型流感病毒，可供制作疫苗使用。