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自幼聪慧,琴棋书画无所不通,尤醉心于金元散曲及杂剧,嘉靖七年中举,次年中进士。在户部云南司任主事期间,先后两次奉命运军饷去宁夏边防,针对边患严重、防务废弛的情况,上奏朝廷,提出澄清吏治、富国强兵的主张,但未引起朝廷的重视。嘉靖十三年调任徐州监管粮仓,在任上大力整顿粮政,因触犯宦官利益,整顿受到破坏。最终以失败告终。不久后调入吏部。先后任考功司主事、稽勋司员外郎、文选司郎中等职,官至太常寺少卿。嘉靖二十二年辛丑四月皇家宗庙火灾发生时,他作为太常寺少卿遭夏言劾,此年即被正式免官回到山东章丘故居。 李开先回乡后,与同乡好友结成“词社”,又组织成立“富文堂词会”。嘉靖三十五年(1556年),《闲居集》问世,收录诗词四卷、文章八卷。他还非常推崇民歌,认为“真诗只在民间”,编刻《烟霞小稿》、《傍妆台小令》等民歌集。《宝剑记》由他写成,晚年用金、元院本形式写成《园林午梦》《打哑禅》等6种作品,总名《一笑散》,还利用民间流行的《山坡羊》小曲形式写成《市井艳词》。他是当时著名的藏书家,《园林午梦》曾和王九思合刻为《傍妆台百曲》;《宝剑记》中他利用民间小曲形式写成《市井艳词》一书。 他在世宗嘉靖二十年辛丑四月皇家宗庙火灾发生时,因责被夏言劾,此后在嘉靖二十二年癸卯被正式免官回到山东章丘故居。在家修建亭园、结社活动,征歌度曲,搜集戏曲及民间文学作品,《中麓小令》曾和100首合刻为《傍妆台百曲》,传奇戏曲《宝剑记》由他写成;《市井艳词》被王九思和辑录成《傍妆台百曲》。他还利用民间流行的小曲形式,著有《山坡羊·市井艳词》。他是当时著名的藏书家,《园林午梦》、《打哑禅》等作品皆出自他的手笔。