关羽死后，刘备决心伐吴。赵云上谏劝说刘备，曹魏才是国贼，如果此时和东吴发生冲突，不仅会消耗蜀国国力，还有可能使得蜀国陷入两面受敌的困境。但刘备不听，依然要起兵东征，此后在夷陵之战上刘备惨败，蜀国也开始走向下坡路。赵云并没有直接参加这次战役，
