明武宗时任吏部左侍郎，与吏部尚书韩文等请武宗诛刘瑾等“八虎”，但事败未成。之后入阁，拜户部尚书、文渊阁大学士。第二年，加少傅兼太子太傅、武英殿大学士。王鏊在任上尽可能保护受刘瑾迫害之人，并屡次劝谏刘瑾，终因无法挽回时局而辞官归乡。此后家居十
